| |||||||||||||||||||||
|
2013年10月30日 星期三
糖尿病慢性併發症
glucose transporter
The cells of the body use glucose for energy, and the brain must have glucose to function. Glucose attracts water, but because cell membranes are made of lipids, or fats, they do not let substances pass through them and enter the cell if those substances attract water. To pass through the cell membrane, glucose needs a protein to carry it. These are the glucose transporters. There are 13 of them, but scientists have a good understanding only about the first four.
GLUT 1
Glucose transporter protein 1, or GLUT 1, is in all of the tissues of the body, but especially in the red blood cells and in the layer of flat cells that line the blood vessels of the brain, according to Patricia Molina, M.D., Ph.D., head of the department of physiology at the Louisiana State University Health Sciences Center. This transporter protein has a strong attraction for glucose. Because of its strong attraction, it can make sure that the red blood cells and the brain get the glucose that they need to be able to function.
Sponsored Links
特性
|
NOTE
|
|
GLUT
1
|
-widely distributed in fetal
tissues.
-adult, RBC (mc), also endothelial cells of barrier tissues, BBB.
-is responsible for low-level
of basal glucose uptake required to sustain respiration in all cells.
|
低血糖 -> ↑ GLUT1
高血糖 -> ↓ GLUT1
|
GLUT
2
|
-a bidirectional transporter,
allowing glucose to flow in 2 directions.
-expressed by 腎小管 cells, 小腸上皮cells (also present in the basolateral
membrane), 肝 cells and 胰臟beta cells.
-Bidirectionality is required
in liver cells to uptake glucose for glycolysis, and release of glucose
during gluconeogenesis.
-In 胰臟 beta cells, free flowing glucose is required so that the intracellular
environment of these cells can accurately gauge the serum glucose levels.
-小腸借此吸收入all three monosaccharides (glucose, galactose and fructose)
|
-high-capacity
/ low-affinity isoform.
There
is some evidence that GLUT 1 and 3
are actually the functional
transporters in beta cells.
|
GLUT
3
|
neurons (mc)(the main glucose
transporter isoform),
placenta.
|
-high-affinity isoform,
-允許腦在低血糖下仍然可uptake葡萄糖
|
GLUT
4
|
脂肪組織
striated muscle (骨骼肌 / 心肌).
|
Is insulin-regulated.
-for insulin-regulated glucose storage.
|
GLUT 1
Glucose transporter protein 1, or GLUT 1, is in all of the tissues of the body, but especially in the red blood cells and in the layer of flat cells that line the blood vessels of the brain, according to Patricia Molina, M.D., Ph.D., head of the department of physiology at the Louisiana State University Health Sciences Center. This transporter protein has a strong attraction for glucose. Because of its strong attraction, it can make sure that the red blood cells and the brain get the glucose that they need to be able to function.
Sponsored Links
GLUT 2
GLUT
2 does not have a strong attraction for glucose. It transports glucose
only when the glucose level in the bloodstream is high. The levels are
usually high after people eat. GLUT 2 is the main transporter for the
cells in the kidneys, intestines and liver. When the glucose level in
the blood increases, these three organs get more glucose, as explained
by Umesh Masharani, M.B., clinical professor of medicine at the
University of California, in "Greenspan's Basic & Clinical
Endocrinology."
GLUT 3
Like GLUT 1, this transporter protein is in all of the tissues of the body and has a strong attraction for glucose. But GLUT 3 is especially in the nerve cells. It has the job of making sure that the nerve cells have the amount of glucose that they need to properly function. Dr. Molina writes in her book "Endocrine Physiology" that GLUT 3 and GLUT 1 are very important in making sure that the nerve cells of the brain have glucose.
GLUT 4
Fat tissue and skeletal muscle need a glucose transporter protein and insulin to move glucose from the bloodstream into their cells. Most transporter proteins are on the cell membranes. But approximately 90 percent of GLUT 4 is inside of the fat tissue and skeletal muscle, according to Dr. Molina. So, the pancreas releases insulin, which goes to the fat tissue and skeletal muscle. The insulin attaches to special proteins on the cell membrane. These proteins tell GLUT 4 to move from inside of the cell to the membrane. Then GLUT 4 can move glucose into the cell
GLUT 3
Like GLUT 1, this transporter protein is in all of the tissues of the body and has a strong attraction for glucose. But GLUT 3 is especially in the nerve cells. It has the job of making sure that the nerve cells have the amount of glucose that they need to properly function. Dr. Molina writes in her book "Endocrine Physiology" that GLUT 3 and GLUT 1 are very important in making sure that the nerve cells of the brain have glucose.
GLUT 4
Fat tissue and skeletal muscle need a glucose transporter protein and insulin to move glucose from the bloodstream into their cells. Most transporter proteins are on the cell membranes. But approximately 90 percent of GLUT 4 is inside of the fat tissue and skeletal muscle, according to Dr. Molina. So, the pancreas releases insulin, which goes to the fat tissue and skeletal muscle. The insulin attaches to special proteins on the cell membrane. These proteins tell GLUT 4 to move from inside of the cell to the membrane. Then GLUT 4 can move glucose into the cell
2013年10月24日 星期四
malignant pheochromocytoma
clinical endocrinology (oxf)
Clin Endocrinol (Oxf). 2013 Oct 1.
131 I-MIBG therapyfor Malignant Paraganglioma and Pheochromocytoma: Systematic Review and Meta-Analysis.
van Hulsteijn LT, Niemeijer ND, Dekkers OM, Corssmit EP.
Source
Departments of Endocrinology and Metabolic Diseases, Leiden University Medical Center, Leiden, the Netherlands.
Abstract
BACKGROUND:
131 I-MIBG therapy can be used for palliative treatment of malignant paraganglioma and pheochromocytoma. The main objective of the present study was to perform a systematic review and meta-analysis assessing the effect of 131 I-MIBG therapy on tumor volume in patients with malignant paraganglioma/pheochromocytoma.
METHODS:
A literature search was performed in December 2012 to identify potentially relevant studies. Main outcomes were the pooled proportions of complete response, partial response and stable disease after radionuclide therapy. A meta-analysis was performed with an exact likelihood approach using a logistic regression with a random effect at the study level. Pooled proportions with 95% confidence intervals (CI) were reported.
RESULTS:
Seventeen studies concerning a total of 243 patients with malignant paraganglioma/pheochromocytoma were treated with 131 I-MIBG therapy. The mean follow-up ranged from 24 to 62 months. A meta-analysis of the effect of 131 I-MIBG therapy on tumor volume showed pooled proportions of complete response, partial response and stable disease of respectively 0.03 (95% CI 0.06-0.15), 0.27 (95% CI 0.19-0.37) and 0.52 (95% CI 0.41-0.62) and for hormonal response 0.11 (95% CI 0.05-0.22), 0.40 (95% CI 0.28-0.53) and 0.21 (95% CI 0.10-0.40), respectively.Separate analyses resulted in better results in hormonal response for paraganglioma patients than for pheochromocytoma patients.
CONCLUSIONS:
Data on the effects of 131 I-MIBG therapy on malignant paraganglioma/pheochromocytoma suggest that stable disease concerning tumor volume and a partial hormonal response can be achieved in over 50% and 40% of patients respectively, treated with 131 I-MIBG therapy. It cannot be ruled out that stable disease reflects not only the effect of MIBG-therapy, but also(partly) the natural course of the disease. This article is protected by copyright. All rights reserved.
This article is protected by copyright. All rights reserved.
KEYWORDS:
131I-MIBG therapy, hormonal response, paraganglioma, peptide receptor radionuclide therapy, pheochromocytoma, radionuclide therapy, survival, systematic review, toxicity, tumor response
PMID:
24118038
醫學期刊 SCI & impact factor
NEJM deputy editor: 投稿NEJM criteria
After reading this paper, they will change their behavior
SCI: 科學期刊引用指標; 科學引文索引，Science Citation Index
創刊於1963年，
出版者是美國科學資訊研究所（ISI,Information Sciences Institute, http://www.isinet.com）出版的一部世界著名的期刊文獻檢索工具。
SCI收錄全世界出版的數、理、化、農、林、醫、生命科學、天文、地理、環境、材料、工程技術等自然科學各學科的核心期刊約3500種；擴展版收錄期刊5800餘種。
ISI通過它嚴格的選刊標準和評估程式挑選刊源，而且每年略有增減，以做到其收錄的文獻能全面覆蓋全世界最重要、最有影響力的研究成果。
所謂最有影響力的研究成果，是指報導這些成果的文獻大量地被其他文獻引用。即通過先期的文獻被當前文獻的引用，來說明文獻之間的相關性及先前文獻對當前文獻的影響力。這使得SCI不僅作為一部文獻檢索工具使用，而且成為對科學研究進行評價的一種依據。
科研機構被SCI收錄的論文總量，反映出整個學術團體的研究水平、尤其是基礎研究的水平；
個人的論文被SCI收錄的數量及被引用次數，反映出個人的研究能力與學術水平。
ISI每年還出版JCR（期刊引用報告，Journal Citation Reports）。
JCR對包括SCI收錄的3500種期刊在內的4700種期刊之間的引用和被引用資料進行統計、運算，並針對每種期刊定義了影響因數（Impact Factor）等指數加以報導。
一種期刊的影響因數，指該刊前二年發表的文獻在當年的平均被引用次數。
一種刊物的影響因數越高，其刊載的文獻被引用率越高，說明這些文獻報導的研究成果影響力大，反映該刊物的學術水平高。論文作者可根據期刊的影響因數排名決定投稿方向
SSCI（社會科學引文索引，Social Science Citation Index）
為美國科學情報研究所（ISI）建立的綜合性社科文獻資料庫，涉及經濟、法律、管理、心理學、區域研究、社會學、資訊科學等。收錄50個語種的1700多種重要的國際性期刊，累計約350萬條記錄。
科學期刊引用指南SCI（Science citation index）的IF（Impact factor）評點
The Lancet 為歷史最悠久的醫學期刊之一，在醫學期刊中的地位極為崇高。她的專業性與受醫學界信賴程度，均居於領導地位。
根據2006年科學期刊指南SCI（Science citation index）的IF（Impact factor）評點，The Lancet為25.8，高居臨床醫學內科期刊類第二名，僅次於新英格蘭醫學雜誌（New England Journal of Medicine, NEJM: 51.3）。
一本期刊能被SCI收錄，就已經不容易（臺灣地區出版的SCI期刊IF多在1.0以下）。
SCI IF到5.0以上，就可算是重量級期刊。而在數以千計的SCI期刊中，IF到20.0以上的，總數不超過30本，可稱為超級天王級。估計臺灣地區的學者曾在The Lancet上面露臉的，應該屈指可數。
The Lancet的由來：
The Lancet的出版商是總部位於荷蘭阿姆斯特丹的Reed Elsevier集團旗下在英國的子公司Elseiver公司。雜誌是在西元1823年（清道光三年）由Thomas Wakley所創刊，以英文發行。她是一本由同行專家審定（peer-reviewed）的臨床醫學期刊。「同行專家審定」的意思是她所刊出的論文，都要經過該專業領域的專家學者（通常為二到三人）審查通過，才接受刊登。The Lancet由於地位崇高，稿件審查極為嚴格。擔任審稿專家的，都是該醫學專業領域的泰斗級大師。
The Lancet的內容：包括原創性的研究文章、評論文章（包括小組討論seminars及評論reviews）、社論editorial、書評book reviews等。The Lancet可被視為一本「核心Core」綜合醫學期刊。
The Lancet的糗事：
1990年代初，一位澳洲籍年輕醫生Barry Marshall發現了幽門螺旋桿菌，Marshall將此一發現投稿至The Lancet，被審稿專家認為內容荒誕不經而退稿（其實新英格蘭醫學雜誌也退過Marshall醫師的投稿）。西元2006年Marshall醫師因為此一重要發現，榮獲諾貝爾醫學獎。
1998年，The Lancet刊出一篇論文指稱麻疹－腮腺炎－德國麻疹三合一疫苗與自閉症有關，因為該文的某一位作者與論文內容有「致命的利益衝突」，2004年The Lancet將該論文部份內容撤除。
2005年10月The Lancet刊出一篇論文探討非類固醇消炎藥（Non-steroid anti-inflammatory drugs）與口腔癌的關聯性。2006年被發現該論文涉嫌假造研究數據。
Journal of the Formosan Medical Association（臺灣醫誌2005）0.474
參考資料
http://en.wikipedia.org/wiki/The_Lancet
After reading this paper, they will change their behavior
SCI: 科學期刊引用指標; 科學引文索引，Science Citation Index
創刊於1963年，
出版者是美國科學資訊研究所（ISI,Information Sciences Institute, http://www.isinet.com）出版的一部世界著名的期刊文獻檢索工具。
SCI收錄全世界出版的數、理、化、農、林、醫、生命科學、天文、地理、環境、材料、工程技術等自然科學各學科的核心期刊約3500種；擴展版收錄期刊5800餘種。
ISI通過它嚴格的選刊標準和評估程式挑選刊源，而且每年略有增減，以做到其收錄的文獻能全面覆蓋全世界最重要、最有影響力的研究成果。
所謂最有影響力的研究成果，是指報導這些成果的文獻大量地被其他文獻引用。即通過先期的文獻被當前文獻的引用，來說明文獻之間的相關性及先前文獻對當前文獻的影響力。這使得SCI不僅作為一部文獻檢索工具使用，而且成為對科學研究進行評價的一種依據。
科研機構被SCI收錄的論文總量，反映出整個學術團體的研究水平、尤其是基礎研究的水平；
個人的論文被SCI收錄的數量及被引用次數，反映出個人的研究能力與學術水平。
ISI每年還出版JCR（期刊引用報告，Journal Citation Reports）。
JCR對包括SCI收錄的3500種期刊在內的4700種期刊之間的引用和被引用資料進行統計、運算，並針對每種期刊定義了影響因數（Impact Factor）等指數加以報導。
一種期刊的影響因數，指該刊前二年發表的文獻在當年的平均被引用次數。
一種刊物的影響因數越高，其刊載的文獻被引用率越高，說明這些文獻報導的研究成果影響力大，反映該刊物的學術水平高。論文作者可根據期刊的影響因數排名決定投稿方向
SSCI（社會科學引文索引，Social Science Citation Index）
為美國科學情報研究所（ISI）建立的綜合性社科文獻資料庫，涉及經濟、法律、管理、心理學、區域研究、社會學、資訊科學等。收錄50個語種的1700多種重要的國際性期刊，累計約350萬條記錄。
科學期刊引用指南SCI（Science citation index）的IF（Impact factor）評點
The Lancet 為歷史最悠久的醫學期刊之一，在醫學期刊中的地位極為崇高。她的專業性與受醫學界信賴程度，均居於領導地位。
根據2006年科學期刊指南SCI（Science citation index）的IF（Impact factor）評點，The Lancet為25.8，高居臨床醫學內科期刊類第二名，僅次於新英格蘭醫學雜誌（New England Journal of Medicine, NEJM: 51.3）。
一本期刊能被SCI收錄，就已經不容易（臺灣地區出版的SCI期刊IF多在1.0以下）。
SCI IF到5.0以上，就可算是重量級期刊。而在數以千計的SCI期刊中，IF到20.0以上的，總數不超過30本，可稱為超級天王級。估計臺灣地區的學者曾在The Lancet上面露臉的，應該屈指可數。
The Lancet的由來：
The Lancet的出版商是總部位於荷蘭阿姆斯特丹的Reed Elsevier集團旗下在英國的子公司Elseiver公司。雜誌是在西元1823年（清道光三年）由Thomas Wakley所創刊，以英文發行。她是一本由同行專家審定（peer-reviewed）的臨床醫學期刊。「同行專家審定」的意思是她所刊出的論文，都要經過該專業領域的專家學者（通常為二到三人）審查通過，才接受刊登。The Lancet由於地位崇高，稿件審查極為嚴格。擔任審稿專家的，都是該醫學專業領域的泰斗級大師。
The Lancet的內容：包括原創性的研究文章、評論文章（包括小組討論seminars及評論reviews）、社論editorial、書評book reviews等。The Lancet可被視為一本「核心Core」綜合醫學期刊。
The Lancet的糗事：
1990年代初，一位澳洲籍年輕醫生Barry Marshall發現了幽門螺旋桿菌，Marshall將此一發現投稿至The Lancet，被審稿專家認為內容荒誕不經而退稿（其實新英格蘭醫學雜誌也退過Marshall醫師的投稿）。西元2006年Marshall醫師因為此一重要發現，榮獲諾貝爾醫學獎。
1998年，The Lancet刊出一篇論文指稱麻疹－腮腺炎－德國麻疹三合一疫苗與自閉症有關，因為該文的某一位作者與論文內容有「致命的利益衝突」，2004年The Lancet將該論文部份內容撤除。
2005年10月The Lancet刊出一篇論文探討非類固醇消炎藥（Non-steroid anti-inflammatory drugs）與口腔癌的關聯性。2006年被發現該論文涉嫌假造研究數據。
Journal of the Formosan Medical Association（臺灣醫誌2005）0.474
參考資料
http://en.wikipedia.org/wiki/The_Lancet
2013年10月22日 星期二
Liraglutide (victoza) 胰妥善
人類GLP-1類似物 (降餐後血糖)
產品敘述︰
胰妥善™是一天投藥一次的糖尿病治療藥物，屬於 GLP-1類似物而非胰島素。
胰妥善™與內生性人類 GLP-1 有 97% 相似度；與內生性人類 GLP-1一樣，可以 ：
-刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌
-降低昇糖素分泌
-延遲胃排空
投予方式︰
胰妥善™可在任何時間每日投予一次，以皮下注射方式注射在腹壁、大腿或上臂，
無需根據進餐時間給藥。
儲存條件︰
-在第一次使用前，胰妥善™應該儲存在2°C 至8°C 的冰箱中。不可存放於冷凍庫。
-在首次使用 胰妥善™ 注射筆後，該筆可以在適當的室溫(15°C 至30°C)下或是冰箱中(2°C 至 8°C) 存放達30天。
-在不使用的情況下，請將筆蓋蓋上。
-應避免胰妥善™過熱及日照。
警語: 甲狀腺C細胞腫瘤風險胰妥善™是一天投藥一次的糖尿病治療藥物，屬於 GLP-1類似物而非胰島素。
胰妥善™與內生性人類 GLP-1 有 97% 相似度；與內生性人類 GLP-1一樣，可以 ：
-刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌
-降低昇糖素分泌
-延遲胃排空
投予方式︰
胰妥善™可在任何時間每日投予一次，以皮下注射方式注射在腹壁、大腿或上臂，
無需根據進餐時間給藥。
儲存條件︰
-在第一次使用前，胰妥善™應該儲存在2°C 至8°C 的冰箱中。不可存放於冷凍庫。
-在首次使用 胰妥善™ 注射筆後，該筆可以在適當的室溫(15°C 至30°C)下或是冰箱中(2°C 至 8°C) 存放達30天。
-在不使用的情況下，請將筆蓋蓋上。
-應避免胰妥善™過熱及日照。
Liraglutide達臨床相關的暴露量會造成雄雌兩性的大鼠與小鼠產生劑量相關以及給藥時間相關的甲狀腺C細胞腫瘤。
因為臨床或非臨床研究均無法確定其與人體的關聯性，無法確知Victoza®是否會使人體形成甲狀腺C細胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌 (medullary thyroid carcinoma, MTC)。
Victoza®禁用於個人或是家族有MTC病史患者以及第2型多發性內分泌腫瘤綜合症患者(Multiple Endocrine Neoplasia syndrome type 2, MEN 2)。
根據在囓齒類動物的研究所現，因而在臨床試驗中進行血清calcitonin濃度或是甲狀腺超音波監測，伴隨這樣會監測可能會增加不必要的甲狀腺手術次數。
但無法確知進行血清calcitonin濃度或是甲狀腺超音波監測是否可以降低甲狀腺 C細胞腫瘤的風險。
患者應被告知有關於甲狀腺腫瘤的風險及相關症狀。
[見禁忌 (4), 警語及注意事項(5.1)及非臨床毒理學(13.1)]
在臨床試驗中，特別是在那些已患有甲狀腺疾病的患者，有甲狀腺不良反應事件通報案例，包括血中calcitonin濃度增加，甲狀腺腫及甲狀腺腫瘤。
1 適應症:
第 2型糖尿病。
當 metformin 或 SU單一治療至最大可忍受劑量仍未達理想血糖控制時，與 metformin 或 SU併用；或
當 metformin + SU或 metformin + TZD兩種藥物治療仍未達理想血糖控制時，與 metformin加上 SU或 metformin加上TZD併用。
1.1 重要的使用限制:
由於囓齒類動物甲狀腺C細胞腫瘤的研究結果無法確知其與人體的關聯性，
Victoza®應給予那些潛在利益大於潛在風險的患者。藉由控制飲食和運動，血糖
控制仍不佳的患者， 並不建議將Victoza®當作第一線治療藥物。
在 Victoza®的臨床試驗中，Victoza®治療組比對照組有更多的胰臟炎案例。使用
Victoza®於具有胰臟炎病史的患者時，是否會增加胰臟炎的風險尚未有充分研
究。有胰臟炎病史的患者，應小心使用。
Victoza®並非 insulin的替代品。Victoza®不可用於第 1型糖尿病患者，或用於治
療糖尿病酮酸血症，因為對這些並無治療效益。
尚未有 insulin與 Victoza®併用的研究。
2 劑量及投予方式:
Victoza®可在任何時間qd，以SC在腹壁、大腿或上臂，無需根據進餐時間給藥。
注射部位與投藥時間改變時不需調整劑量。
對於所有患者，Victoza®
起始劑量為
每日 0.6 mg，使用一星期。使用0.6 mg 作為起始劑量是為了要減少在調整劑量過程中所造成的腸胃不適症狀，該劑量無法有效控制血糖。
在給予每日0.6 mg一星期後，劑量應增加為每日1.2 mg。如果1.2 mg劑量並沒有達到理想的血糖控制時，可增加劑量為1.8 mg。
在開始使用Victoza®，為減少發生低血糖的風險，應該考慮減少併服促胰島素分泌劑的劑量(例如 sulfonylureas) [見警語及注意事項(5.3)及副作用(6)] 。
在每次注射前應檢查 Victoza®溶液，只有在溶液呈現澄清無色且無任何異物時才
能使用。
3 劑型與濃度 :
皮下注射用溶液，預填式的多次劑量注射筆，
可一次投予 0.6 mg, 1.2 mg, 或1.8 mg (6 mg/mL, 3 mL)。
7 藥物交互作用 :
7.1 口服藥物
Victoza®會延遲胃排空，因此可能會影響口服併用藥物的吸收。在臨床藥理試驗中， Victoza®影響試驗口服藥物的吸收程度並不至於造成臨床上的疑慮。儘管如此，當口服藥物與Victoza®併用時，仍應小心謹慎。
8 使用於特定族群 :
8.1懷孕
懷孕 C級
沒有針對懷孕女性使用Victoza®的適當且良好控制的研究。
只有當 Victoza®對於胎兒的潛在益處大於潛在風險時，才可在懷孕期間使用。
依血漿時間-濃度曲線下面積(AUC)為基準，投與大於或相當於最大人體建議使用劑量(maximum recommended human dose, MRHD，1.8 mg/day)之 0.8倍的 liraglutide人體全身性暴露量，對大鼠有致畸胎性。
研究顯示，當兔子的全身性暴露量在低於 MRHD時的人體暴露量(依血漿 AUC為基準)，Liraglutide會造成兔子的生長遲緩以及增加整體的重大異常。
8.3 授乳的母親 :
無法確知 Victoza®是否會分泌到人類乳汁中。由於許多藥物均會被分泌至人類乳
汁，而且由動物研究顯示 liraglutide有潛在的致瘤性，在衡量藥物對母親的重要
性後，應決定是否停止授乳或停止使用 Victoza®。在授乳的大鼠中，liraglutide以
原型態分泌到乳汁中，且濃度約為母體血中濃度的50%。
8.4 兒童用藥
針對兒童患者，Victoza®的安全性與效力尚未確立。Victoza®不建議使用於兒童患
者。
8.5 老年用藥
在 Victoza®臨床試驗中，年齡65歲以上的患者有 797位(20%)，年齡75歲以上的患者有 113位(2.8%)。整體上，這些患者與年輕患者在安全性與效力上沒有差異，但不可排除某些較年老的患者具較高感受性(sensitivity)。
8.6 腎功能不全
目前對於輕度、中度與重度腎功能不全患者，包括腎病末期患者，用藥經驗有限。
因此，對這些患者族群需謹慎使用Victoza®。
針對腎功能不全患者建議無需劑量調整[見臨床藥理學(12.3)]。
8.7 肝功能不全
目前對於輕度、中度與重度肝功能不全患者，用藥經驗有限。因此，對這些患者族群需謹慎使用 Victoza®。
針對肝功能不全患者建議無需調整劑量[見臨床藥理學(12.3)]。
10 過量:
在一臨床試驗，一位第 2型糖尿患者皮下投予了單一劑量 17.4 mg(為最大建議劑
量的 10倍)的 Victoza®。過量的結果包括嚴重噁心嘔吐而需要入院。沒有低血糖
報告。患者完全復原沒有併發症。在過量使用事件中，應根據患者臨床病徵給予
適當的支持療法。
11 描述
Victoza®含有 liraglutide，為人類 GLP-1的類似物且為 GLP-1受體的增效劑
(agonist)。利用菌種 Saccharomyces cerevisiae經重組 DNA技術而得的 liraglutide
胜肽前驅物，其第34個胺基酸由 lysine置換成arginine，與內生性人類 GLP-1有
97%相似度。Liraglutide是在前驅肽第 26個胺基酸 lysine上，利用 glutamic acid
接上一個C-16脂肪酸(棕櫚酸)而製得。Liraglutide的分子式為 C172H265N43O51，
分子量為 3751.2 Daltons。
結構式如圖 1：
12 臨床藥理學
12.1 作用機轉
Liraglutide是一個醯化的人類 Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1)接受器的增效劑(agonist)，與內生性人類GLP-1(7-37)在氨基酸的序列上有 97%相似性。
循環中有活性的 GLP-1(7-37)佔內生性GLP-1總數不到 20%。
如同 GLP-1(7-37)，liraglutide活化胰臟beta細胞膜表面的GLP-1接受器，藉由刺激G蛋白(Gs)來活化腺苷酸環化酶(adenylyl cyclase)而產生作用。
葡萄糖濃度增加時，liraglutide增加細胞內環磷酸腺苷(cAMP)而導致胰島素分泌。
而當血糖濃度下降且接近正常血糖時，胰島素分泌會減弱。
Liraglutide也會依葡萄糖濃度多寡來減少昇糖素的分泌。
降血糖的機轉也包含了延遲胃排空。
由於受到廣泛存在的內生性酵素dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) 及 neutral endopeptidase (NEP)酵素的分解，GLP-1(7-37)半衰期為 1.5-2分鐘。
不像內生性GLP-1，liraglutide在血漿中是安定的，並且具有抗前兩者酵素的代謝性分解作用；經皮下投予後，血漿半衰期為13個小時。
Liraglutide的藥物動力學特性，使之適合一天一次的藥物投予。
其機制乃是自我結合導致延遲吸收，與血漿蛋白的結合，以及抗 DPP-IV及 NEP酵素的安定性。
12.2 藥效學
Victoza®的藥效學特性與藥物動力學特性是一致的。單次皮下投予 Victoza®後，
可觀察到一天中下降的空腹、餐前與餐後血糖[見臨床藥理(12.3)]。
針對投予Victoza®劑量 0.6，1.2 與 1.8 mg 在達到血中濃度穩定狀態的治療組與
安慰劑組患者，在進食標準餐餐前及餐後5小時內測定空腹血糖及餐後血糖。相
較於安慰劑組，給予 1.2 mg Victoza®的餐後血糖AUC0-300min降低了 35%，而 1.8
mg Victoza®降低了 38%。
葡萄糖依賴性胰島素分泌
研究 10位第2型糖尿患者在以梯度葡萄糖輸注給予單次劑量7.5 mcg/kg (~0.7 mg) Victoza®時，胰島素分泌速率(ISR)的變化。平均而言在這些患者體內，ISR是依葡萄糖濃度增加而增加。(圖 2)
11 描述
Victoza®含有 liraglutide，為人類 GLP-1的類似物且為 GLP-1受體的增效劑
(agonist)。利用菌種 Saccharomyces cerevisiae經重組 DNA技術而得的 liraglutide
胜肽前驅物，其第34個胺基酸由 lysine置換成arginine，與內生性人類 GLP-1有
97%相似度。Liraglutide是在前驅肽第 26個胺基酸 lysine上，利用 glutamic acid
接上一個C-16脂肪酸(棕櫚酸)而製得。Liraglutide的分子式為 C172H265N43O51，
分子量為 3751.2 Daltons。
結構式如圖 1：
12 臨床藥理學
12.1 作用機轉
Liraglutide是一個醯化的人類 Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1)接受器的增效劑(agonist)，與內生性人類GLP-1(7-37)在氨基酸的序列上有 97%相似性。
循環中有活性的 GLP-1(7-37)佔內生性GLP-1總數不到 20%。
如同 GLP-1(7-37)，liraglutide活化胰臟beta細胞膜表面的GLP-1接受器，藉由刺激G蛋白(Gs)來活化腺苷酸環化酶(adenylyl cyclase)而產生作用。
葡萄糖濃度增加時，liraglutide增加細胞內環磷酸腺苷(cAMP)而導致胰島素分泌。
而當血糖濃度下降且接近正常血糖時，胰島素分泌會減弱。
Liraglutide也會依葡萄糖濃度多寡來減少昇糖素的分泌。
降血糖的機轉也包含了延遲胃排空。
由於受到廣泛存在的內生性酵素dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) 及 neutral endopeptidase (NEP)酵素的分解，GLP-1(7-37)半衰期為 1.5-2分鐘。
不像內生性GLP-1，liraglutide在血漿中是安定的，並且具有抗前兩者酵素的代謝性分解作用；經皮下投予後，血漿半衰期為13個小時。
Liraglutide的藥物動力學特性，使之適合一天一次的藥物投予。
其機制乃是自我結合導致延遲吸收，與血漿蛋白的結合，以及抗 DPP-IV及 NEP酵素的安定性。
12.2 藥效學
Victoza®的藥效學特性與藥物動力學特性是一致的。單次皮下投予 Victoza®後，
可觀察到一天中下降的空腹、餐前與餐後血糖[見臨床藥理(12.3)]。
針對投予Victoza®劑量 0.6，1.2 與 1.8 mg 在達到血中濃度穩定狀態的治療組與
安慰劑組患者，在進食標準餐餐前及餐後5小時內測定空腹血糖及餐後血糖。相
較於安慰劑組，給予 1.2 mg Victoza®的餐後血糖AUC0-300min降低了 35%，而 1.8
mg Victoza®降低了 38%。
葡萄糖依賴性胰島素分泌
研究 10位第2型糖尿患者在以梯度葡萄糖輸注給予單次劑量7.5 mcg/kg (~0.7 mg) Victoza®時，胰島素分泌速率(ISR)的變化。平均而言在這些患者體內，ISR是依葡萄糖濃度增加而增加。(圖 2)
圖 2 平均胰島素分泌速率(ISR)對葡萄糖濃度(plasma glucose)；(血糖高才分泌, 越高分泌越多)
第2型糖尿病受試者(N=10)在梯度葡萄糖輸注時，給予單次劑量 Victoza®7.5 mcg/kg (~0.66 mg)
或是安慰劑
昇糖素分泌
Victoza®藉由刺激胰島素分泌與降低昇糖素分泌而降低血糖。以單一劑量7.5 mcg/kg (~ 0.7 mg) Victoza®投予後，不會削弱昇糖素對於低血糖的反應。
胃排空
Victoza®會延遲胃排空，因此也會下降餐後葡萄糖進入體循環的速度。
心電生理學(QTc)
在一個 QTc研究測試了 Victoza®對於心臟再極化的影響。Victoza®濃度在每日劑量達 1.8 mg的穩定階段下不會造成 QTc延長。
12.3 藥物動力學
吸收 –經皮下投予後，liraglutide的最高濃度在 8-12小時間達到。皮下投予單一劑量 0.6 mg，平均最高血中濃度 (Cmax)與 liraglutide總暴露量(AUC)分別為35 ng/mL與 960 ng‧h/mL。
皮下投予單一劑量後，liraglutide的 Cmax與 AUC隨著治療劑量0.6 mg-1.8 mg成比例增加。
給予1.8 mg Victoza®24小時後，liraglutide的穩定狀態平均血中濃度大約為 128 ng/mL。
上臂與腹部間以及上臂與大腿間的 AUC0-∞是相當的。
於大腿注射的 AUC0-∞比腹部注射低了 22%。
然而，經由這三個皮下注射處的 liraglutide暴露量是類似的。
經由皮下投予liraglutide的絕對生體可用率約為 55%。
分布 –皮下投予 0.6 mg Victoza®後的平均擬似分布體積約為 13 L。
靜脈注射後之 Victoza®平均分布體積為 0.07 L/kg。
Liraglutide有很高的蛋白質結合率(>98%)。
代謝 - 在健康受試者給予單次劑量 [3H]-liraglutide後的 24小時期間，血漿中主要成分為原型的 liraglutide。
Liraglutide是以類似大型蛋白質的形式進行內生性代謝，並沒有特定的器官為主要排除的途徑。
排除 –在給予 [3H]-liraglutide後，liraglutide原型並未在尿液或是糞便中被檢測到。
僅有少數注射的放射活性物以 liraglutide相關的代謝物形式在尿液或是糞便中被排除(分別為 6%與5%)。
在尿液或是糞便中的放射活性物大部分在 6-8天內被排除。
在單次劑量皮下注射liraglutide的平均清除率為 1.2 L/h，而排除半衰期約為 13小時，因此Victoza®適合一天一次投予。
DPP4i saxagliptin
saxagliptin
Saxagliptin and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus
METHODS
We randomly assigned 16,492 patients with type 2 diabetes who had a history of, or were at risk for, cardiovascular events to receive saxagliptin or placebo and followed them for a median of 2.1 years.
Physicians were permitted to adjust other medications, including antihyperglycemic agents.
The primary end point was a composite of cardiovascular death, myocardial infarction, or ischemic stroke.
CONCLUSIONS
DPP-4 inhibition with saxagliptin did not increase or decrease the rate of ischemic events, though the rate of hospitalization for heart failure was increased.
Although saxagliptin improves glycemic control, other approaches are necessary to reduce cardiovascular risk in patients with diabetes.
(Funded by AstraZeneca and Bristol-Myers Squibb; SAVOR-TIMI 53 ClinicalTrials.gov number, NCT01107886.)
2013年10月21日 星期一
低膽固醇血症
定義:
正常總膽固醇130-200mg/dL, <130即為低膽固醇血症
病因:
-內分泌dz:
-hyperthyroidism
-adrenal insufficiency
製造問題:
-statins,
-肝病
-malnutrition
-malabsorption, (celiac dz, Crohn dz, ulcerative colitis, 慢性胰臟炎, post-OP, AIDS
-缺錳 manganese
遺傳dz:
-abetalipoproteinemia - a rare genetic disease that causes cholesterol <50 mg/dl.
(It is found mostly in Jewish populations)
-hypobetalipoproteinemia - a genetic disease that causes cholesterol readings below 50 mg/dl[2]
-Smith-Lemli-Opitz syndrome
-Marfan syndrome
癌症:
-Leukemias, myelofibrosis, lymphoma, 乳癌, 大腸癌,肺癌,子宮癌,腎上腺癌
正常總膽固醇130-200mg/dL, <130即為低膽固醇血症
病因:
-內分泌dz:
-hyperthyroidism
-adrenal insufficiency
製造問題:
-statins,
-肝病
-malnutrition
-malabsorption, (celiac dz, Crohn dz, ulcerative colitis, 慢性胰臟炎, post-OP, AIDS
-缺錳 manganese
遺傳dz:
-abetalipoproteinemia - a rare genetic disease that causes cholesterol <50 mg/dl.
(It is found mostly in Jewish populations)
-hypobetalipoproteinemia - a genetic disease that causes cholesterol readings below 50 mg/dl[2]
-Smith-Lemli-Opitz syndrome
-Marfan syndrome
癌症:
-Leukemias, myelofibrosis, lymphoma, 乳癌, 大腸癌,肺癌,子宮癌,腎上腺癌
2013年10月20日 星期日
ICD-9
腦下垂體
|
甲狀線
|
腎上線
|
|
甲狀腺亢進
24290
甲狀腺低下
2449
甲狀腺炎 2452
甲狀腺腫 2409
|
庫欣氏症候群
2550
腎上線低下 2554
其他腎上腺疾病2559
|
糖尿病
|
脂肪代謝
|
礦物質代謝dz
|
其他
|
T2D
T1D
25000 25001
DM腎 25040
25041
DM眼 25050
25051
DM神經 25060 25061
DM循環 25070 25071
DM其他 25080 25081
DKA 25010 25011
HHS 25020
|
高膽固醇 2720
高TG 2721
混合高脂血症
2722
肥胖症 2780(0)?
體重異常增加 7831
體重異常減少
7832
|
原發性PTH 2520
次發性PTH 5888
|
其他內分泌疾病 7759
痛風 2749
痛風關節炎 2740
|
3572 DM, polyneuropathy
36201 DM retinopathy, background
36202 DM retinopathy, proliferative
25090 DM, triopathy
2512 hypoglycemia
甲狀腺:
DM 250
Type2
|
Type1
|
||||
? uncontrol
|
uncontrol
|
? uncontrol
|
uncontrol
|
||
250.0
|
DM w/ ? complication
|
250.00
|
250.02
|
250.01
|
250.03
|
250.1
|
DKA
|
250.10
|
250.12
|
250.11
|
250.13
|
250.2
|
HHS
|
250.20
|
250.22
|
250.21
|
250.23
|
250.3
|
DM w/ other coma
|
250.30
|
250.32
|
250.31
|
250.33
|
250.4
|
DM w/ nephropathy
|
250.40
|
250.42
|
250.41
|
250.43
|
250.5
|
DM w/ ophthalmopathy
|
250.50
|
250.52
|
250.51
|
250.53
|
250.6
|
DM w/ neuropathy
|
250.60
|
250.62
|
250.61
|
250.63
|
250.7
|
DM w/ PAD
|
250.70
|
250.72
|
250.71
|
250.73
|
250.8
|
DM w/ other specified MF
|
250.80
|
250.82
|
250.81
|
250.83
|
250.9
|
DM w/ unspecified Cx
|
250.90
|
250.92
|
250.91
|
250.93
|
甲狀腺:
242.0 Toxic diffuse goiter
[0-1]
Basedow's disease
Exophthalmic or toxic goiter NOS
Graves' disease
Primary thyroid hyperplasia
Disorders of thyroid gland (240–246)
- (240) Simple and unspecified goiter
- (241) Nontoxic nodular goiter
- (242) Thyrotoxicosis with or without goiter
- (243) Congenital hypothyroidism
- (244) Acquired hypothyroidism
- (245) Thyroiditis
- (246) Other disorders of thyroid
訂閱：
文章 (Atom)