2013年4月17日 星期三

甲狀腺風暴thyroid storm

甲狀腺風暴(thyroid storm or accelerated hyperthyroidism)或稱
甲狀腺毒性危象(thyrotoxic crisis)      William's textbook of Endocrinology, 12 Ed

[定義]: 
  thyrotoxicosis 嚴重到使生理decompensation, (高體溫, 黃疸, 心衰竭, 意識障礙)
  甲狀腺亢進症因未治療或不規則服藥, 在原子碘治療後, stress下 (手術, 受傷, 產後, 感染) 產生明顯症狀

-an extreme accentuation of thyrotoxicosis.
-為罕見但嚴重的急性併發症,
-常發生在Graves' dz 病人身上, 有時出現於有toxic multinodular goiter 的老年人

診斷: 測FT4, T3, & hsTSH
-甲狀腺風暴主要是藉由臨床症狀診斷。
  高燒(38- 40℃),
  心血管系統可能的症狀包括心博過速(140次/分以上)、心律不整、心衰竭;
  神經系統可能的症狀為瞻妄與昏迷;
  肝膽腸胃系統則可能出現腹瀉、噁心、嘔吐或黃疸。
  如果是年紀大的病患,可能以無力、嗜睡或心衰竭表現,即所謂的Apathetic thyrotoxicosis。
不典型的症狀則以橫紋肌溶解、肝衰竭、休克、癲癇、急性腹痛或多重器官衰竭做為臨床表現,
當病患無甲狀腺功能亢進病史,且未出現典型症狀時,可能不易診斷。
若能及早診斷與治療,則可以降低死亡率。


誘發原因:

  -長期未接受抗甲狀腺藥物治療、
  -感染、糖尿病酮酸中毒(DKA)、外傷、手術(甲狀腺或其他手術)、懷孕生產、情緒壓力
  -含碘藥劑(amiodarone)投與、
  -腦中風、心衰竭、肺栓塞、高血鈣、
  

Burch & Wartofsky 臨床診斷score


 >=45   => highly suggestive of thyroid storm; 
 25–44 => impending storm,  
 < 25    => unlikely 
 Diagnostic parameters Scoring points
 Thermoregulatory dysfunction
Temperature (°C)
 (37.2-37.7)
 (37.8-38.2)
 (38.3-38.8)
 (38.9-39.2)
 (39.3-39.9)
 (>/= 40.0)

5
10
15
20
25
30 
 中樞神經 effects
Absent
Mild (agitation)
Moderate (delirium, psychosis, extreme lethargy
Severe (seizures, coma) 
0
10
20
30
 肝膽腸胃 dysfunction
Absent
Moderate (diarrhea, nausea/vomiting, abdominal pain)
Severe (unexplained jaundice) 
0
10
20
 心血管 dysfunction
 Tachycardia (beats/minute)
90–109
110–119
120–129
130–139
>/= 140

5
10
15
20
25
 CHF
Absent
Mild (pedal edema)
Moderate (bibasilar rales)
Severe (pulmonary edema)

0
5
10
15
 Atrial fibrillation
Absent
Present

Precipitating event
Absent
Present
 0
10

0
10

References:
  1. Burch HB, Wartofsky L. Life-threatening thyrotoxicosis. Thyroid storm. Endocrinol Metab Clin North Am 1993;22:263–77 [Medline]
  2. Nayak B, Burman K. Thyrotoxicosis and thyroid storm. Endocrinol Metab Clin North Am. 2006 Dec;35(4):663-86. [Medline]

因此醫師診視腸胃炎症狀合併發燒的病患時,除了感染性腸胃炎的診斷外,若病患有甲狀腺功能亢進病史,且出現意識不清的症狀時,即使有至開發中國家的旅遊史,也必須考慮是否為甲狀腺風暴,並針對甲狀腺功能亢進給予適當的治療。


治療:

PTU (50mg)
2-4# (100-200mg) q6h
KI 粉劑 (1g/pk)
200mg        q6-8h  (in 10ml water,果汁); (PTU給完1h服用); then taper
                 (高濃度碘離子,抑制甲狀腺製造分泌(Wolff-Chaikoff eff)
  Lithium carbonate (300mg/cap)
1 cap        q8h   碘過敏替代KI; 維持 [Li] = 1 mEq/L
Inderal (10mg)
1-2# (10-20mg) q6-8h   (抑制T4->T3)
  Atenolol (tenormin 50mg/#)
1-2# qd-bid         if 氣喘
  Bisoprolol (concor 5mg)
1-2# qd            if 氣喘
Dexamethasone (4mg)
0.5# (2mg)    q6h   (抑制T4->T3); 抑制T4釋放


** aspirin
可能加重甲亢
  
治療目標: correct severe thyrotoxicosis & 誘發因子
  
  無 clinical trial for treatment regimen
  initial治療需住進 ICU 監測

  治療方向
    1)抑制hormone的合成及釋出  => PTU, SSKI/Lugol's solution 
    2)antagonize 嚴重thyrotoxicosis所引發的交感刺激敏感度上升 =>beta-blocker
    3)combat 發熱 (hyperpyrexia)

1)抑制hormone的合成及釋出

   A.大劑量PTU 
     PTU (Propylthiouracil) (procil 50mg/#) (~400mg (8#), q4-6h) (PO, 鼻胃管, 肛門)
       *其優於methimazole, 因為它還能抑制周邊T4轉變為T3&甲狀腺製造從T4轉變為T3  by D1 (T3的主要來源).
  
   B.給PTU後1hr再給飽和碘化鉀溶液:
      SSKI (3 gtt, bid)
     Lugol's solution (10 gtt bid): 快速阻礙preformed hormone釋出.   
     Diluted Lugol's solution (10ml PO q8h), (最好在給完第一個劑量的PTU後1h再給, then taper it)   台大內科住院醫師醫療手冊3rd Edi. P499-500
      KI powder (1g/pk) (250mg) in 10ml water q8h

  *理論上PTU應該先碘之前給予, 以抑制先給碘可能造成甲狀腺素合成增加, 然而由於我們給大劑量iodine which造成Wolff-Chaikoff effect, 阻斷碘的organification, 所以碘化物可先給.
  *對碘過敏者, 可用碳酸鋰 (300mg PO q8h) 取代, 維持血清Li 約 1 mEq/L.

   C.Beta-blocker, (可抑制交感神經過度活化, 也可抑制周邊T4 -> T3)
      Propranolol (10mg=inderal or 40mg=propranolol) (40-80mg, PO q6h Williams 12Ed) (10-20mg PO q6h 台大內科住院醫師醫療手冊3rd Ed) (to ameliorate hyperadrenergic state; if no asthma or cardiac insufficiency)

   * 非常短效的 β-adrenergic blocker such as labetalol (200mg/#) (100mg bid, then 200-400mg bid-tid) or esmolol may be safer than propranolol in this situation.

   * High-output CHF can develop in severe  thyrotoxicosis,  and  a β-blocker may further reduce cardiac output.
      =>如果不能用β-blocker, 則可用 CCB (diltiazem) (30mg/#, 30mg tid (max 360mg/d) 來減緩心律.

   
   D.類固醇: (*用於 1) support stress 2) 抑制甲狀腺素釋放 (與碘化物互補) & possibly 抑制周邊T4 -> T3 (與PTU具協同作用) 

      高劑量dexamethasone (8mg PO, qd Williams 12Ed) (2mg PO q6h 台大內科住院醫師醫療手冊3rd Ed) or hydrocortisone (100mg q8h)
    


   *合併使用 PTU,  iodide,  and  glucocorticoids  可讓 T3 濃度在24-48h內回復正常. 

2)antagonize 嚴重thyrotoxicosis所引發的交感神經敏感度上升

Supportive treatment

3)積極退燒
   -輕微者用acetaminophen, 也可能需 cold blanket or ice packs (冰袋) 
   *勿使用水楊酸類(aspirin)
     1)因為它complete with T3,T4 for binding to TBG & transthyretin (TTR), 造成 free hormones level上升=>加重thyrotoxicosis.
     2)高劑量會提高metabolic rate.
4)IV fluid (葡萄糖) (Correct 脫水 及高血鈉) (if present)
6)給予廣效抗生素(after 血/尿cultures)
7)利尿劑 (if CHF or 肺congestion)

  

  

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