2013年4月10日 星期三

糖尿病


流行病學
分類
   type1DM, (DCCT, UKPDS)
   T2DM, other specific type, GDM)
診斷
治療 OAD, insulin,
併發症
    急性併發症 (DKA, HHS, hypoglycemia)
    慢性併發症:
        triopathy (腎病變治療 腎病變  (2), 神經病變, 視網膜病變),
        血管accelerated 粥狀動脈硬化
             Coronary: CAD,
             Cerebral: 腦血管dz,
             Peripheral A: PAD (ABI), DM foot
        易感染: UTI, foot骨髓炎, 黴菌(candidiasis, mucomycosis), 壞死性外耳炎,
        皮膚: acanthosis nigricans, lipodystrophy, necrobiosis lipoidica diabeticorum
預後
預防

糖尿病的發生:

    代謝症候群 -> 胰島素阻抗 (分泌過多 insulin->漸衰竭) -> T2DM (insulin分泌不足)

A1c > 6.5  大幅增加 microvascular events (腎眼病變)


流行病學:
  台灣: 140萬人 (6%)
      1999-2004健保局資料庫=>女略高於男
          1999: 4.8% (73萬人)
          2004: 6.8% (114萬)
      1999: 第2型DM: 6.5人/10萬人
  年齡層逐漸下降 (孩童/青少年)

  全球(2011)成年人20-79歲 (44億人) 盛行率=8.5% (IDF (國際糖尿病聯盟International Diabetes Federation).
     前三名: 吉里巴斯 (25.7%), 馬紹爾群島(22.2%), 科威特(21.1%)
     2030--> 8.9%
     0-14歲 (19億人) =>第1型DM=0.025%
                                 =>第2型DM: 1975: 2/10萬人;  1995: 7/10萬人

與糖尿病相關的荷爾蒙:

一. 胰臟hormone:
    -insulin,
       作用:
          促進合成蛋白質, 脂肪, 肝醣(糖原)
          1)促進glucose進入insulin sensitive 組織
          2)抑制肝臟葡萄糖釋出,
          3)抑制胰臟 alpha cell釋放glucagon

       Insulin 不足=> 高血糖但 cell飢餓中 => 增加糖原分解/ 增加糖新生; 糖原合成減少
    -amylin, (37 amino acid, beta cell 受食物刺激時, 在釋放insulin時同時釋放)
    -glucagon,


*糖質新生: 肝臟及腎臟利用非糖類(乳酸, 丙酮, 甘油, 胺基酸) 製造葡萄糖

二. 腸道hormone: Incretins (含GIP, GLP-1)
   GIP: glucose-dependent insulinotropic polypeptide (葡萄糖依賴性促胰島素分泌多胜類)
      -由小腸前段K cell分泌
     
   GLP-1: glucagon-like peptide 1 (類昇糖素胜肽)
      -由小腸遠端L cell分泌
      -作用: 其作用占 incretin 的 70-80%
        1) 促進 insulin 分泌&合成
        2) 抑制glucagon分泌
        3) 減緩胃排空
        4) 減少攝食量

   *當進食時, 食物刺激, 使小腸釋放 GIP & GLP-1
        =>增加 beta cell對葡萄糖的敏感度, =>促使胰島素分泌 .

   *GIP & GLP-1 在血中會被 DPP-IV (Dipeptidyl peptidase-4) 代謝成不活性物
   *DPP-IV: 由血管內皮細胞製造/分泌, 為incretin 的調節者
   *DPP-IV inhibitor: 進食後, GLP-1 濃度更高=> insulin effect =>降血糖

分類:

  -第1型糖尿病 (beta-cell 破壞, 缺乏insulin)
  -第2型糖尿病 (insulin 阻抗, relative insulin 不足)
  -第2型糖尿病 p/w DKA (易併發酮酸中毒型)  (Endo Rev 2008; 29:292)
  -MODY (Mature-Onset Diabetes of the Young) (NEJM 2001; 345:971)
      -自體顯性遺傳 (因胰島素分泌的基因缺陷所致)
  -其他原因
      -使用類固醇,
      -glucagonoma (3Ds: DM, DVT, Diarrhea),
      -胰臟疾病: 胰臟炎, hemochromatosis, CF (cystic fibrosis), 胰臟 resection, )
      -Endocrinopathy (Cushing's dz, acromegaly)
      -妊娠性糖尿病
      -藥物 (Protease inhibitors, 非典型抗精神病藥)



糖尿病前期 風險因子
靜脈血漿葡萄糖
DM 家族史; 一等親有糖尿病

1.葡萄糖失耐 (IGT=Impaired glucose tolerance)
心血管疾病
   空腹 +
100-125
靜態生活方式; 缺乏運動
   OGTT, 2nd hr
140-199
過重 (BMI24 kg/m2)
曾有葡萄糖代謝異常or 代謝症候群(≧3)
(腰圍>40”/35”,TG/HDL,高血壓(>130/85),高血糖)
2.空腹血糖偏高 (IFG=Impaired fasting glucose)
GDM; 曾產下>4kg嬰兒

   空腹 +
>100-125
PCOS (多發性囊泡卵巢症候群)
   OGTT, 2nd hr
100-140
服用抗精神分裂/憂鬱症藥    
3.HbA1c
5.7~6.5%
胰島素阻抗表現, 黑色棘皮症, 重度肥胖




診斷:

  診斷標準:
    -HbA1c >=6.5%, OR
    -空腹(8h)血漿血糖 >= 126 mg/dL, OR
    -高血糖症狀(三多一少) + 隨機血漿血糖>= 200 mg/dL OR
    -OGTT (75g/300ml): 第2小時血漿血糖>= 200 mg/dL

胰島素阻抗:
   狹義: insulin >200U/d
   廣義: insulin 使用 >1u /kg

   空腹[胰島素]高於正常值的上限(約60pmol/L)被認為是胰島素抗性的證據
 
    肝: glucose 輸出增加,
    肝硬化: 增加胰島素阻抗
    lipolysis增加,
    肌肉glucose uptake減少

 HOMA-IR (homeostasis model assessment-estimated insulin resistance)
   - insulin resistance score
   - HOMA-IR:AC血糖值胰島素值÷405 (Normal < 2.69)

治療:

糖尿病自我管理衛教 (DSME)
血糖控制的監測
飲食計畫
體能活動


藥物: 口服抗糖尿病藥   胰島素


血糖自我監測

-不分治療型態, 測血糖應包括餐前&餐後2h (esp., 餐前血糖佳,但HbA1c仍高)
-至少每年抽血1次測血漿血糖, 以確認自我測量血糖的正確性

 胰島素治療:
   -Type1 & 2 DM: 採 insulin 積極療法(含pump)者: =>f/s: TID
   -非採用 insulin 積極療法者, 自我監測血糖, 對血糖控制可能有用(中度證據/中等建議)

 非胰島素治療者: 
   -自我監測血糖具有其臨床效益 (但需個別考量其知識,技巧,意願及運用能力; 並配合檢視其紀錄,教育及調整.

  -要控制餐後血糖, 建議監測餐後2h血糖 (低證據/中等建議)

  -糖化血色素 (HbA1c) 是血糖控制情況與治療調整的指標,
     -限制: 1) 受紅血球異常所影響
               2) 無法反應血糖的波動與低血糖
     -通常每3個月檢查1次; 控制穩定者=>每6個月1次

-連續式血糖監測系統CGMS (Real time-Continuous Glucose Monitoring System)(RT-CGMS)
 建議:
    1.不建議單獨用於ICU, 開刀房
    2.不建議用於8歲以下T1DM
    3.8歲以上T1DM, 建議用此系統(RT-CGMS), 有助血糖控制及減少低血糖.
    4.下列病人,低度建議間歇性用CGMS, 來做短期回朔性分析
         1)易半夜低血糖者 2)易發生黎明現象 3)飯後高血糖 4)低血糖不自覺 5) 糖尿病處方有重大改變者


飲食計畫

-注重飲食與營養(選健康食物), 改善生活型態(多運動)可有效預防及管理T2DM
-控制血壓, 血脂 & 肥胖等心血管疾病風險因子.

重點:
  -減重 (健康均衡減量飲食 & 運動) 及 避免復胖
      目標: 半年減5-7%; 一年減7-10%) (100kg->減7kg/6m)
       方式: 1) 少吃 2) 多動 3) 正常作息 (三合一效更佳)
  -低鈉  (每日< 6 gm, if 有高血壓)
  -少飽和脂肪 (< 總熱量7%)

醣類:
   -主餐以醣類為主 (將每日醣類量平均分配到三餐)
   -多選用低升糖指數(GI: Glycemic index) & 高膳食纖維食物 (全榖類, 蔬菜, 水果)
   -膳食纖維建議量: 15g / 1000 kcal
   -含蔗糖食物, 可取代其他醣類, 但要注意勿過量
   -嗜甜者, 可適量使用非營養性甜味劑 (阿斯巴甜aspartame; 蔗糖素sucralose, 安賽蜜acesulfame potassium)

食物營養含量表

醣類(gm) (1g=4kcal)
蛋白質(gm) (1g=4kcal)
脂肪(gm) (1g=9kcal)
熱量(大卡)
全穀,根莖類 (1)
15 (x4=60)
2 (x4=8)

68
水果 (1)
15
-
-
60
奶類
  脫脂
  低脂
  全脂

12 (x4=48)
12
12

8 (x4=32)
8
8

0
4 (x9=36)
8 (x9=72)

80
116
152
其他醣類
15
Var.
Var.
Var.
蔬菜
5
1
-
25
豆魚肉蛋
  低脂
  中脂
  高脂 (肥肉)

-
-
-

7 (x4=28)
7
7

3
5
10 (x9=90)

55
75
120
油脂類
-
-
5 (x9=45)
45



較高GI值(高糖量或碳水化合物)食物,血糖上升速度較快,
較低GI值(高纖維質)食物,血糖上升速度較慢;

相同熱量的食物,也會因為食物的種類、烹調方式、來源及含纖維量的不同,導致GI值的不同,

國外研究指出,吃較多高GI食物,會加速血糖上升,易引起飢餓感而誘發食慾,增加進食量,並促進食物代謝,大量產生脂肪,不利於血糖控制,體重控制,及提高代謝症候群、心血管疾病發生的風險;

攝取較低GI的食物(如含纖維豐富的全穀類食物及蔬菜等),血糖上升的速度較慢,而這些食物大多富含纖維質,有利於血糖、血脂與體重的控制,且可減少罹患代謝症候群、糖尿病、心臟病風險。

食物 GI 指數(以白麵包 GI=100 作為GI食物對照之參考指標

全穀,根莖類
蔬菜
水果
甜點飲料
全麥早餐43±3   
皇帝豆46±13
山藥53±11
粉絲56±13
義大利麵60±4
米粉61±6
速食麵67±2
通心粉67±3
豌豆(仁)68±7
綠豆76±11
甜玉米78±6
芋頭79±2
烏龍麵79±10
燕麥片粥83±5 
烤馬鈴薯85±4 
甘藷87±10 
玉米脆片90±15 
白米飯91±9 
即食麥片粥94±1 
白麵包100 
貝果103±5 
薯條107±6 
糯米飯132±9

菜豆39±6
扁豆41±1
大豌豆(夾)56±12 
胡蘿蔔68±23

黃豆25±4


奶類
全脂牛奶38±6 
優格51
布丁62±5
豆奶63
冰淇淋87±10

櫻桃32
葡萄柚36
梨子47
蘋果52±3
無糖蕃茄汁54
李子55±21
草莓57
蘋果汁57±1
柳橙60±5
桃子60±20
無糖鳳梨汁66±3 
葡萄66±4
萄柚汁69±5
柳橙汁71±5
芒果73±8
草莓果醬73±14
香蕉74±5
奇異果75±8
小紅莓汁80 
82±3 
木瓜84±2 
鳳梨84±11 
西瓜103

烘培食品類
蛋糕(蛋糕粉)60
海棉蛋糕66
鬆餅78±6
天使蛋糕95±7 
糖霜雞蛋糕104 
甜甜圈108±10

零食點心類
花生21±12
腰果31
巧克力61±4
洋芋片77±4
爆米花103±24

碳酸飲料類
可口可樂83±7 
芬達汽水97

其他醣類
木糖醇11±1
果糖27±4
乳糖66±3
蜂蜜78±7
蔗糖97±7 
葡萄糖141±4



AACE 2013 糖尿病治療指引
改變生活方式/ 減重
來診/住院A1c 7.5以下
7.5-9
9以上
1 
(3月內>6.5 ->dual)
  Metformin
  GLP1-RA
  DPP4-i
  AG-i
  SGLT-2
  TZD
  SU/GLN
2 
(3個月未達標->Triple)
Metformin (其他首選藥) +
 GLP1-RA
 DPP4-i
 TZD
 SGLT-2
 Basal insulin
 Colesevelam
 Bromocriptine QR
 AG-i
 SU/GLN
3 
 (3個月未達標->insulin)
Metformin (其他首選藥) +
 GLP1-RA
 TZD
 SGLT-2
 Basal insulin
 DPP4-i
 Colesevelam
 Bromocriptine QR
 AG-i
 SU/GLN
無症狀: Dual or triple tx
有症狀:
  Insulin ± 其他藥








Basal insulin 治療
Intensify insulin Tx (prandial control)
A1c < 8
A1c > 8
+ GLP-1 RA (or DPP4-i)
+ Prandial insulin
TDD
0.1-0.2 U/Kg


TDD
0.2-0.3 U/Kg

TDD
0.3-0.5 U/Kg
  50% basal insulin
  50% prandial insulin
2-3天調整劑量至達標:
Fixed regimen: TDD by 2U
可調式regimen:
 FBG >180: + 4U
   140-180: 2U
   110-139: 1U
*低血糖: TDD by
   BG < 70: 10-20%
   BG < 40: 20-40%
*開始用basal insulin, 考慮拿掉或減少SU劑量
*血糖目標:
  A1c <7 (對大多數T2DM)
  餐前/禁食: < 110
*較不desirable: NPH and RI or premixed insulin
2-3天調整劑量至達標:
Fixed regimen: TDD by 2U
可調式regimen:
 FBG >180: + 4U
   140-180: 2U
   100-139: 1U
高血糖:
 *if 2h-postprandial or next preprandial glucose > 180:
   ↑prandial dose 10%
 *premixed: TDD 10%, if fasting/preprandial BG >180
低血糖:
 *If 空腹AM 低血糖:basal insulin
 *If 夜間低血糖:basal and/or pre-supper or pre-evening snack short/rapid acting insulin
 *if白天餐間低血糖: previous premeal short/rapid-acting insulin



併發症:

  急性併發症: DKA, HHS, 低血糖
  慢性併發症: 視網膜, 腎, 神經, 心血管, 腦血管, 週邊動脈, 糖尿病足,
      高血壓, 血脂異常, 骨質疏鬆, 口腔
 


預後:

  併發症:心血管疾病, 失明, 截肢, 洗腎, 死亡



臨床監測(慢性併發症篩檢)建議:

  第一型DM -> 發病5年內做
  第二型DM -> 初診斷時做




糖尿病臨床監測頻率
頻率
項目


經常
糖尿病自我管理
體重
血壓
血糖

3m
A1c, 靜脈血漿糖


糖尿病衛教


1
視力

眼底 (1)
沒變化/輕微變化: 1
比上次檢查更惡化: 3-6m
懷孕: 更頻繁
脈搏

ABI (腳踝與手臂血壓) (2)

神經
單股纖維10g 壓覺

頻率128Hz 音叉震動感

跟腱反射

血脂
TC/HDL/LDL/TG (3)
6m (若血脂異常或正在服藥)
腎臟
白蛋白尿 (4) (*尿白蛋白/Cr)

BUN/Cr/eGFR (5)
3m (Cr) (若有白蛋白或血Cr上升)
尿液鏡檢

口腔檢查


1: 眼底:
   轉介眼科:
     -當天: 突發性失明, 視網膜剝離
     -一週內: 視網膜前出血、玻璃體出血、新生血管、虹彩炎
     -1~2m: 重度視網膜病變、不明原因視力衰退、黃斑部水腫、不明原因的視網膜變化白內障、看不見眼底
4:一般試紙若測不到蛋白質, 但仍質疑, 應檢測尿液白蛋白/Cr, ratio 異常, 應在3-6m內收集3次尿液, 若有2次異常, 才能下診斷


2013年4月8日 星期一

內分泌 & 新陳代謝

NEJM  LANCET  JAMA  BMJ  Circulation  Annals of Int Med      AACE  ADA  Diabetic care   ATA     DJKD  KDOQI
ICD9  ICD9-10
Note  檢查  營養學  照會  住院醫令 病房cr
糖尿病  高血脂    高血壓
低血糖  學習護照

腦下垂體
甲狀線
腎上線
血鈣異常與副甲狀腺
腦下垂體功能低下症,
腦下垂體功能亢進  
  Pituitary tumor
  Hyperprolactinemia
  肢端肥大症
  Cushing's dz
  Central hyperthyroidism
  FSH, LH 上升 (usu無功能)
Cushing's synd 
腎上腺功能不足
皮質醛酮過多症
低血鈣,  

尿崩症 (多尿)

性腺功能異常
 PCOS (polycystic ovary syndrome)

肥胖
骨質疏鬆症
痛風/ 高尿酸血症

Study:
 UKPDS    DCCT
 ACCORD   ADVANCE  VADT

Q (糖尿病甲狀腺, 腎上腺, 腦垂體,
endo (101, 100, 99)
meta (101, 100,)
內科學誌

內分泌激素 正常濃度

項目
說明
正常值
單位
Prolactin

0-20
ng/mL
Growth hormone (休息)

0.5-17
Somatomedin-C (IGF-1)
(成人)
16-24 y/o
182-780
25-39
114-492
40-54
90-360
>54
71-290
ACTH (Adrenocorticotropin)

6.0-76.0
pg/ml
Cortisol
Fasting, A.M-12noon
5-25
μg/dL
12 noon-8 PM
5-15
8PM-8AM
0-10
24h 尿
20-70
g/24h
FSH
Follicular
3.0-20
mIU/ml
排卵期
9-26
Luteal
1.0-12.0
停經期
18-153
1.0-12.0
LH (luteinizing hormone)
Follicular
2-15
U/L
排卵期
22-105
Luteal
0.6-19
停經期
16-64
2.0-12.0
Free testosterone (成人)
0.6-6.8
pg/mL
47-244
TSH

0.34-4.25
(0.34-5.6)
uIU/ml
fT4

0.8-1.7
(0.61-1.12)
ng/dL
T4, total

5.4-11.7
μg/dL
T3, total

77-135
ng/dL
testosterone
  男: 2.8-8 ng/ml;  女: 0.06 ~ 0.82 ng/mL

血清 testosterone 可用來評估男性性功能低下、女性不孕症、女性男性化等疾病。

  -在男性,睪酮素主要合成於睪丸的 Leydig cells,促進男性第二性徵的發展。
  -血清睪酮素的濃度過低常導致男性性功能低下,引起的原因有 LH 不足、睪丸機能衰竭、泌乳素過高症、腦下腺機能低下及某些肝腎疾病。

  -女性的睪酮素濃度只有男性的 5 ~ 10%,多來自腎上腺、卵巢、及 androstenedione 的代謝。
  -適量->可促進雌激素 (estrogen) 的產生,
  -過量->會引起女性不孕、毛髮過多、出現男性第二性徵、停經及肥胖,
     *原因多為腎上腺增生或腫瘤、卵巢癌、多囊性卵巢症候群等。


礦物質代謝疾病

Hormone & 礦物質代謝疾病
  PTH, calcitonin, vit D, fibroblast growth factor
  Ca & P 平衡
  Lab assess
  高血鈣 & 低血鈣
  P 代謝疾病
  Mg 代謝疾病

代謝性骨病
  skeleton, bone regulation
  臨床評估
  骨質疏鬆
  rickets & osteomalacia
  副甲亢性骨病
  Paget's dz
  Osteogenesis imperfecta
  Osteopetrosis
  Other sclerosing bone d/o

  Fibrous dysplasia